荆州之战结束后，为了表彰吕蒙的突出贡献，孙权任命他为南郡太守，封为孱陵侯，赐钱一亿，黄金五百斤。谁知封爵的公文还未下达，吕蒙的旧患便发作了。当时孙权身在，便急忙把吕蒙接到内殿，千方百计为他治疗和护理。同时孙权还到处招募东吴境内的医者，并宣布凡有能治愈吕蒙疾病者，赐与黄金千斤。
尽管如此，吕蒙的病情仍然不见好转。孙权异常悲伤，情急之下，孙权想出了一个方法：在吕蒙病房的墙壁上挖了个小洞经常偷看。见到吕蒙能稍微吃下一点食物便非常的高兴，情绪大为兴奋，反之则整天愁眉苦脸，甚至夜不成眠，吕蒙的病情似乎稍有好转，孙权高兴的发布的命令以示庆贺。
后来吕蒙的病情加重，孙权又亲自看望，并派人为吕蒙祈福求寿。但是，这一切都没能留住吕蒙的性命。不久，曾经在战场之上叱咤风云的一代名将------吕蒙溘然长辞，享年四十三岁。孙权非常悲痛，命令三百户人家守护他的坟墓。
吕蒙，是继周瑜之后东吴集团又一名杰出统帅，他协助孙权调整了东吴集团的发展战略，同时还运用自己的智慧和谋略将这一战略构想变成了现实，成功的从关羽手中成功夺取了荆州地区，消除了东吴集团在西线的巨大隐患。
自吕蒙夺取荆州之后，汉末三国的疆域版图也得以正式定型。对于这位运筹帷幄、审时度势的一代虎臣，孙权曾经评价到：“吕蒙年轻的时候我曾经认为他行事鲁莽，只靠果断大胆，难以成就大事，但后来吕蒙日趋成熟，不但学识，谋划方略方面也有了很大的提高，他在这方面的成就几乎可以与周瑜相提并论。
在对待关羽的问题上，吕蒙比鲁肃显得更加有远见。”西晋史学家陈寿认为：“吕蒙有勇有谋，善于抓住时机，以智慧诱降郝普擒杀关羽，有国士之量，是出类拔萃的奇才。”
作为普通的草根阶层，吕蒙凭借着自己的努力逐渐得到了孙策、孙权的赏识，成为在东吴集团中小有名气的将领，之后他能够正视自己的不足并通过刻苦学习提高自己的综合能力，并在调整和实施东吴集团发展战略上做出了巨大贡献。这个草根的奋斗史和成才之才是最值得后人深思和效仿的。
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